4月16日上午,应“葛洪论坛”邀请,中国科学院院士、郑州大学教授常俊标在武汉病毒所郑店园区M216会议室为全所师生带来了一场题为“新型核苷类药物的设计策略”的精彩学术报告。报告由武汉病毒所副所长龚鹏研究员主持。
报告会上,常俊标首先介绍了目前由病毒引起的新发突发传染病仍严重威胁着人类健康,核苷类似物是一类非常重要的抗病毒药物,但如何克服因核苷药物使用而产生的耐药性及核苷药物本身的不稳定性都是药物研发中需要重点考虑的问题。考虑到核苷3未配对的括号或引号!-位脱氧虽可阻断病毒聚合酶的合成,但却容易被病毒聚合酶甄别,从而产生耐药性,常俊标团队发展了核苷药物设计的新策略,获得了一系列新型核苷分子,以阿兹夫定为典型代表。
阿兹夫定的化学结构具有独特性:①2'-β-氟原子有效提高了药物分子的稳定性;②4'-叠氮基的引入可以使呋喃糖构象转变,提高抗病毒活性和前药核苷的磷酸化效率;③保留 3'-OH可改善耐药性的问题。在作用机制上,阿兹夫定也具有独特的优势:①靶向病毒聚合酶,有效抑制病毒复制;②动物及人体内活化的阿兹夫定(三磷酸核苷效应分子)可富集在淋巴系统,有效抑制病毒复制的同时还可增强免疫功能,可能形成双靶点机制。此外,常俊标还介绍了核苷前药的设计策略,以及前药设计在吉西他滨、阿昔洛韦等核苷类药物优化中的应用。
在交流讨论环节中,参会师生就药物设计的思路及发展储备药物以应对新发突发传染病等问题与常俊标教授展开了深入的讨论。最后,武汉病毒所党委书记、副所长肖庚富研究员代表武汉病毒所向常俊标教授颁发了“葛洪论坛”纪念章。
常俊标,中国科学院院士,郑州大学教授,抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室主任。第十至十二届药典委员会委员。主要从事化学合成及新药创新的研究与开发,获全国创新争先奖、国家自然科学二等奖、国家科技进步二等奖各1项;世界知识产权组织与国家知识产权局颁发的专利金奖;河南省杰出贡献奖等。研发了艾滋病1.1类新药阿兹夫定,2021年7月经国家药监局批准上市;并2022年7月经国家药监局批准增加治疗新冠肺炎适应症上市;2023年2月在俄罗斯批准上市;在国际著名刊物如Nature、Science等发表学术论文300余篇;获中国发明专利40余项,美国发明专利8项;欧洲专利5项;俄罗斯、日本等多国专利。
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