武汉病毒所王曼丽研究员团队揭示克里米亚-刚果出血热病毒CCHFV编码的关键毒力因子及减毒活疫苗设计的新靶标

近期，中国科学院武汉病毒研究所王曼丽研究员团队在国际知名学术期刊《Cell Research》发表了题为“Mucin-like protein of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine”的研究论文。该研究首次揭示了克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）编码的非结构糖蛋白—粘蛋白样结构域（mucin-like domain，MLD）是病毒体内感染的关键毒力因子，同时也是减毒疫苗设计的新靶标，为病毒的致病机制研究及疫苗、药物的设计提供了新思路

CCHFV是全球分布最广的蜱传病毒，引发严重的出血热，病死率高达40%。目前，尚无获批的疫苗和药物，世界卫生组织（WHO）将克里米亚-刚果出血热（CCHF）列为优先关注的重点疾病之一。

Mucin是高度糖基化的蛋白，在一些烈性病毒如埃博拉病毒和马尔堡病毒中也编码类似的基因，但其功能尚不明确。该研究发现，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）（图1A）在一系列细胞上的生长复制（图1B）、病毒膜蛋白剪切及定位不受影响。然而，CCHFVΔMLD以野生型病毒的百万倍的半数致死剂量（LD₅₀）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型时，小鼠100%存活（图1C）。经CCHFVΔMLD单次免疫的小鼠，能100%保护野生型CCHFV的再次感染（图1D-E），且能诱导细胞免疫和中和抗体的产生（图1F）。综上，这是国际上首次报道mucin是CCHFV体内感染的关键毒力因子，也提示其是CCHFV减毒疫苗和药物设计的新靶点。

武汉病毒所博士生李刘帅、刘雅杰为该论文的共同第一作者，王曼丽研究员为该论文的通讯作者。该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、国家重点研发计划、湖北省杰出青年自然科学基金、武汉市自然科学基金等项目的支持。

图1：（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意图；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在细胞上的生长曲线相当；（C）高剂量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD单次免疫对野生型病毒感染提供完全保护：保持100%存活（E），肝脏中病毒载量处于检测下限（F），且实验终点的血清具有中和效果（G）。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41422-025-01130-7