武汉病毒所/高致病性病毒与生物安全全国重点实验室王薇团队在沙粒病毒小分子抑制剂研发方面取得重要进展

近日，中国科学院武汉病毒研究所/高致病性病毒与生物安全全国重点实验室王薇团队在Journal of Medical Virology（《医学病毒学杂志》）发表题为“Antiviral activity of the MEK1/2 inhibitor trametinib against lymphocytic choriomeningitis virus”（MEK1/2抑制剂曲美替尼对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的抗病毒活性）的研究论文。该团队系统揭示了MEK1/2抑制剂曲美替尼（Trametinib）对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）的强效抑制作用及其多靶点作用机制。

LCMV属于沙粒病毒科（Arenaviridae），哺乳类沙粒病毒属（Mammarenavirus），感染通常无明显症状，或出现轻微的非特异性症状而自愈，使 LCMV 可大面积地隐匿性传播。在免疫功能低下、器官移植、妊娠人群中会出现机会感染，对人类健康造成极大威胁。尤其是新生儿感染的死亡率大约为35%，且其中70%的幼儿会表现出长期的神经系统后遗症。目前尚无针对LCMV的疫苗和药物。

该研究团队通过体外实验发现，曲美替尼对LCMV的两种主要毒株（Armstrong株和Cl13株）在多种细胞系中均表现出显著抑制作用。进一步体内实验表明，曲美替尼治疗可显著降低感染小鼠脾脏和肝脏中的病毒载量，缓解组织病理损伤，保护小鼠免受病毒致死性攻击。此外，研究表明曲美替尼通过干扰病毒生命周期的多个关键环节发挥作用：（1）抑制膜融合；（2）干扰基因组复制；（3）调控MEK/ERK宿主信号通路，从而遏制病毒增殖。

曲美替尼作为食品药品监督管理局（FDA）已批准的抗肿瘤药物，其安全性及药代动力学特性为临床转化奠定了基础，也提示其作为“老药新用”策略的核心候选药物潜力。其多靶点作用机制不仅为LCMV治疗开辟了新途径，也为其他包膜病毒的抗病毒药物设计提供了重要参考。

武汉病毒所/高致病性病毒与生物安全全国重点实验室博士生毛文婷为论文第一作者，王薇研究员为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、病毒学国家重点实验室开放研究基金项目资助。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/JMV.70267