武汉病毒所王薇团队揭示Src家族激酶调控沙粒病毒入侵作用机制

近日，中国科学院武汉病毒研究所王薇研究员团队在学术期刊Journal of Virology（JVI）上发表题为“The role of Src-family kinases Fyn and Lyn in arenavirus infection”的研究论文。系统阐述Src家族激酶（SFKs）成员Fyn与Lyn在沙粒病毒入侵过程中的核心作用，证实已上市药物塞卡替尼可高效抑制拉沙病毒感染。

拉沙病毒（LASV）等沙粒病毒具有高致病性，严重威胁全球公共卫生安全。由于相关研究必须在生物安全四级实验室开展，极大制约了致病机制解析与抗病毒药物研发进度。为此，团队以模式沙粒病毒淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）为研究体系，系统评估宿主Src家族激酶在病毒生命周期中的功能，并依托武汉病毒所P4实验室，在活的拉沙病毒上完成关键机制验证。

研究发现，重组rLCMV-LASV GP感染可特异性激活多种Src家族激酶。通过磷酸化抗体芯片筛选与RNA干扰敲降实验证实，SFKs家族中的Fyn和Lyn是沙粒病毒高效入侵的关键宿主因子；敲降上述基因后，rLCMV-LASV GP与LCMV的基因组复制、蛋白合成及子代病毒释放均被显著抑制，而敲降其他被激活的激酶则无明显效果。免疫沉淀实验进一步表明，病毒感染可直接诱导Fyn和Lyn发生酪氨酸磷酸化激活。机制研究显示，SFKs主要通过调控病毒内吞与膜融合过程影响早期入侵，不参与病毒吸附或后期复制阶段。在此基础上，团队对临床已获批的SFKs抑制剂塞卡替尼进行评估，结果显示该药物可呈剂量依赖性抑制LCMV不同毒株及拉沙病毒感染；动物实验证实，塞卡替尼能显著降低感染小鼠脾脏、肝脏的病毒载量，减轻组织病理损伤。

武汉病毒所毛文婷、周旻旻、彭诚为共同第一作者，王薇研究员为通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

图1. 沙粒病毒激活的激酶信号网络示意图

文章链接: https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00241-26