5月28日上午,应“葛洪论坛”邀请,中国农业大学陈忠周教授在武汉病毒所1号会议室为全所师生带来了一场题为“人DNA m6A去甲基化酶ALKBH1的结构与功能研究”的精彩学术报告。报告由武汉病毒所龚鹏研究员主持。
报告会上,陈忠周介绍了真核生物中具有DNA m6A去甲基化酶活性的ALKBH1蛋白特异性识别m6A修饰以及对底物选择机制和催化反应机理。解析了人源ALKBH1复合物的高分辨率晶体结构,揭示Flip1和Flip2区域在DNA结合和底物识别中的作用,发现Flip0区域在底物识别和酶活性中起重要作用。发展了一种新颖、高通量的去甲基化酶活性分析方法,确认非匹配DNA是ALKBH1的优先底物。提出了ALKBH1与底物的结合模型。本工作有助于理解ALKBH1的底物选择机制和催化机理,为相关疾病的药物设计提供了重要依据。
在交流环节中,陈忠周教授与参会师生围绕蛋白改造、非匹配双链DNA设计、蛋白质晶体生长条件优化、去甲基化酶生理过程中识别核酸的精确机制以及基于构象的底物识别等问题展开了热烈讨论。龚鹏代表病毒所向其颁发了“葛洪论坛”纪念章。
陈忠周,教授,主要利用生物大分子单晶X射线衍射方法研究具有重要生物学意义的蛋白质的立体结构,借助蛋白质表达、纯化和晶体学以及各种生物物理和生物化学手段分析蛋白质结构和功能关系。从分子水平分析和了解表观遗传或其它重要生命过程中的分子机理和结构基础,从而了解生命活动的本质和解决所面临的各种问题。如所解的JMJD2A结构是世界上首个具有活性中心的组蛋白去甲基化酶家族的结构以及解出JMJD2A复合物、PHF8和LSD2复合物等结构阐述了组蛋白去甲基化酶是如何选择性地催化组蛋白底物。迄今,发表的较高质量的SCI论文已有30多篇,以第一作者或通讯作者在Cell, Genes & Development, Nature Commun., PNAS, Cell Research, Nucleic Acids Research, JBC,Structure, Acta Crystallogr D Biol Crystallogr.等和化学著名的期刊JOC、JPCA等发表多篇高质量论文。
新闻动态