武汉病毒所王薇团队在抗大别班达病毒药物研究方面取得进展

近日，中国科学院武汉病毒研究所王薇研究员团队在Journal of Medical Virology发表了题为“Bergamottin ，A Natural Bioactive Compound ，Inhibits Dabie Bandavirus Infection In Vitro and In Vivo”的研究论文。该论文证实天然活性成分佛手柑素（Bergamottin）在体外和体内实验中均能有效抑制大别班达病毒（Dabie bandavirus ，DBV，又称发热伴血小板减少综合征病毒，SFTSV）的感染，这一发现为开发新型抗病毒药物提供了重要线索。

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由DBV引起的一种高致病性传染病。该病毒主要通过蜱虫叮咬传播，也可通过动物或人际接触传播，近年来在亚洲多国发病率呈上升趋势。目前尚无针对DBV的特异性疫苗或药物，亟需开发有效的抗病毒疗法。

该研究团队通过体外实验发现，佛手柑素在Vero E6和Huh-7细胞中能够以剂量依赖的方式抑制DBV感染，其半数抑制浓度（IC₅₀）分别为8.6 μM和16.3 μM。进一步的机制研究表明，佛手柑素通过干扰病毒内化和抑制病毒基因组复制发挥抗病毒作用。此外，时相加药实验表明，佛手柑素在病毒感染的多个阶段（包括病毒进入和复制阶段）均表现出抑制作用。

在动物实验中，研究团队采用IFNAR−/−小鼠模型，发现口服佛手柑素（120 mg/kg/d）可显著降低小鼠肾脏、脾脏和肺脏中的病毒载量，并减轻病毒感染引起的组织病理损伤。毒性实验显示，该剂量下佛手柑素对小鼠无明显毒副作用。

佛手柑素是一种存在于柑橘类水果中的天然化合物，此前已被证实对多种病毒（如SARS-CoV-2、LASV等）具有抑制作用。其广谱抗病毒特性提示其可能通过靶向宿主细胞通路发挥作用。本课题不仅拓展了天然小分子化合物在抗病毒领域的应用范围，也为开发安全有效的抗DBV感染的新型药物提供了新的选择。

中国科学院武汉病毒研究所硕士生万仪为论文第一作者，王薇研究员为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、病毒学国家重点实验室开放研究基金项目资助。

论文链接：http://dx.doi.org/10.1002/jmv.70495

图1佛手柑素对大别班达病毒内化的作用（A）共聚焦荧光显微镜分析佛手柑素对DBV内化的影响。（B）qRT-PCR分析细胞中内化的病毒RNA水平。（C）对A中每个细胞内的病毒颗粒进行定量分析。