武汉病毒所合作在针对尼帕病毒的中和抗体发现方面取得重要进展

近日，中国科学院武汉病毒研究所龚睿研究员团队与中国科学技术大学、北京生物工程研究所等单位合作，研发了针对尼帕病毒（Nipah virus，NiV）的高效人源中和抗体，相关结果以“Potent human neutralizing antibodies against Nipah virus derived from two ancestral antibody heavy chains”为题在Nature Communications发表。

NiV是一种来源于蝙蝠的烈性RNA病毒，属副粘病毒科亨尼帕病毒属。NiV于1998-1999年在马来西亚流行期间首次被发现，感染人后其典型症状为急性呼吸道感染和致命性脑炎，平均死亡率在60%以上。由于NiV宿主范围广、传播性强、死亡率高且无有效的治疗方法，被划分为生物安全4级（BSL-4）病毒。NiV暴发主要集中在东南亚国家，包括印度和孟加拉国等国家。随着我国周边国家疫情的持续暴发，以及我国与东南亚NiV疫情多发国家之间的人口流动和贸易活动变得日益频繁，使得该病毒传入我国的风险持续加大。针对NiV感染的防治，目前缺乏获批上市的疫苗和药物，加速研发特效防治药物迫在眉睫。

在本研究中，通过噬菌体展示技术，筛选获得了两株针对NiV受体结合蛋白（RBP）的人源中和抗体（NiV41和NiV42）。通过亲和力成熟进一步提升抗体活性发现，来源于NiV41的抗体对NiV和其同属病毒亨德拉病毒（Hendra virus，HeV）表现出交叉活性，而来源于NiV42的抗体特异靶向NiV。对抗体的免疫遗传学分析发现，抗体的成熟度与其抗病毒活性之间存在相关性。以仓鼠为感染模型，对抗体的体内活性评价表明，NiV41来源的成熟抗体41-6能对感染NiV的仓鼠提供有效保护。基于冷冻电镜获取的四聚体RBP和抗体复合物结构揭示41-6通过阻断受体结合发挥中和作用。总的来说，该研究不仅为尼帕病毒的防治提供了候选抗体药物，也为开发更多针对亨尼帕病毒的药物和疫苗提供了有效信息。

抗体活性评价与表位鉴定

武汉病毒所博士生陈荔、中国科学技术大学博士生孙蒙蒙、武汉病毒所项目研究员张化俊、助理研究员张醒海和高级实验师姚艳丰为论文的共同第一作者，武汉病毒所、中国科学技术大学和北京生物工程研究所为共同通讯单位。该研究得到了中国科学院基础与交叉前沿科研先导专项、国家重点研发计划、湖北江夏实验室重点研发项目等的支持。