武汉病毒所单超团队在乙型脑炎病毒抗病毒药物研究方面取得进展

近日，中国科学院武汉病毒研究所单超研究员团队在国际知名学术期刊Journal of Medical Virology在线发表了一项题为“Novel Antiviral Discoveries for Japanese Encephalitis Virus Infections through Reporter Virus-Based High-throughput Screening”的研究工作。该研究报道了NanoLuc荧光素酶标记的JEV报告病毒的构建，并将其应用于抗病毒药物的高通量筛选。

这项研究表明，携带NanoLuc荧光素酶的乙型脑炎病毒（JEV）报告病毒表现出与野生型病毒一致的细胞生物学特性和较高的传代稳定性（图1），可广泛应用于JEV遗传改造、致病机制研究，以及高通量抗病毒药物筛选和血清中和抗体测定。在该研究中，团队利用JEV-NLuc报告系统对227种小分子药物进行了高通量筛选，发现千金藤素（Cepharanthine）表现出高效的抗病毒效果（图2A-C）。病毒感染不同阶段的加药实验结果显示，千金藤素主要在病毒进入细胞后的复制阶段发挥抗病毒作用（图2D）。通过分子对接分析发现（图2E-F），JEV NS5 RdRp与千金藤素之间存在较高的亲和力，且两者相互作用区域与RdRp-GTP相互作用域高度重叠，说明千金藤素可能通过与GTP竞争性结合RdRp实现抗病毒效果。本研究将为JEV抗病毒药物和疫苗评价提供有力的研究工具，并为JEV防控提供潜在的药物治疗方案。

该论文第一作者为武汉病毒所尹春红助理研究员，通讯作者为单超研究员。该研究得到了国家重点研发计划和STS区域重点项目的资助，且得到了武汉病毒所实验动物中心的大力支持。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.29382

图1. JEV报告病毒（JEV-Nluc）与野生毒（JEV-WT）生物学特性比较与稳定性分析  

图2. 千金藤素抗JEV效果测定与抗病毒机制探索