武汉病毒所合作开发尼帕病毒疫苗取得进展

       尼帕病毒病是由尼帕病毒（Nipah virus，NiV）感染引起的一种急性高度致死性人畜共患传染病，能引发人类中枢神经系统和呼吸系统疾病。患者最初表现出流感样症状，包括发烧、头痛、头晕和呕吐，可迅速发展为严重的脑炎，严重者伴随呼吸困难、呼吸衰竭等。国际病毒分类委员会（International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV）将其划分为副黏病毒科（Paramyxovirinae），亨尼帕病毒属（Henipavirus），属于一类病原微生物，活病毒操作需要在生物安全四级（BSL-4）实验室进行。1998年，该病毒首次暴发于马来西亚，到2023年，该病毒已相继在新加坡、孟加拉国、印度和菲律宾等多个国家出现，平均致死率在40-75%。由于其较高的病死率、潜在的流行性以及缺乏特异性防治措施，世界卫生组织（WHO）将其列入优先研究的病原体清单。我国在地理位置上与尼帕疫情频发地相近，旅游及经济贸易往来频繁，虽然目前尚未见该病例的报道，但尼帕病毒对我国公共卫生构成了潜在的威胁，且目前尚无针对该病毒的有效药物，因此，开发安全有效的疫苗对尼帕病毒的防控具有重要意义.

       本研究以序列优化的NiV G为免疫原，开发了以缺陷型黑猩猩腺病毒为载体的重组疫苗（AdC68-G）和以质粒为载体的DNA疫苗（DNA-G）。在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/ AdC68-G加强免疫的BALB/c小鼠模型中，可检测到快速强效的T细胞免疫反应和长效的中和抗体，抗体可维持到免疫后68周，且无明显的下降趋势。在接下来的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免 / AdC68-G加强免疫以及肌肉/电击免疫DNA-G的金黄地鼠攻毒模型中，也可检测到较高滴度的针对两种尼帕病毒株（NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh）的中和抗体，并完全保护两种尼帕病毒株的致死性感染（图1），没有明显的体重减轻、临床症状或组织病理性损伤，大幅度降低或完全清除了金黄地鼠肺脏、脑和脾脏中的病毒。该疫苗未来有希望开发为尼帕病毒的候选疫苗，相关研究对尼帕病毒防控具有重要意义。