当前位置 >> 首页 >> 科学研究 >> 科研进展

科研进展

武汉病毒所筛选得到四级病原卢约病毒的进入抑制剂

来源：时间：2021-12-31

近日，微生物学国际学术期刊Frontiers in Microbiology《微生物学前沿》发表了中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心肖庚富、王薇团队的最新研究成果。论文题为“Screening and Identification of Lujo Virus Entry Inhibitors From an Food and Drug Administration-Approved Drugs Library”（基于FDA批准药物库筛选并鉴定卢约病毒进入型抑制剂）。该团队成功筛选到阻断卢约病毒（Lujo virus, LUJV）进入的抑制剂，并通过揭示抑制剂的作用机制，进一步的揭示了LUJV的进入机制。

LUJV属于沙粒病毒科（Arenaviridae），哺乳类沙粒病毒属（Mammarenavirus）。LUJV作为一种四级病原，能够引发严重的病毒性出血热。赞比亚和南非于2008年报道了5例LUJV感染病例，其中4例死亡，病亡率高达80%。由于目前没有特异性治疗LUJV感染的药物与疫苗，因此迫切需要研发有效并且安全治疗LUJV感染的药物。

该研究团队利用以水疱性口炎病毒（VSV）为骨架，外带LUJV包膜糖蛋白（GPC）的重组病毒，对FDA批准药物库进行高通量筛选。经过多轮筛选，得到曲美替尼、马尼地平、乐卡地平三种靶向LUJV进入的药物。曲美替尼通过抑制LUJV-GPC介导的膜融合来抑制LUJV的进入。通过筛选曲美替尼的耐药病毒株，发现LUJV-GP2 跨膜区的410位点由半胱氨酸突变为甘氨酸后，可以使LUJV获得耐药性。曲美替尼对沙粒病毒表现出广谱抗病毒效果。进一步的研究发现，曲美替尼也可以通过靶向位于SSP-GP2互作界面的F446位点抑制旧世界沙粒病毒的进入。马尼地平和乐卡地平是二氢吡啶类钙离子通道抑制剂，并对新世界沙粒病毒表现出广谱抗病毒效果。敲降钙离子通道蛋白亚基CACNA1S，会降低LUJV的感染，提示这两种抑制剂通过靶向钙离子通道抑制LUJV的进入。

该研究发现了治疗LUJV感染的候选药物，揭示了钙离子通道在LUJV感染中的作用，同时强调了位于GPC跨膜区的关键氨基酸在LUJV感染过程中的关键作用，为抗病毒药物的研发提供了重要参考。

武汉病毒所博士研究生曹浚垣、硕士研究生董思琦和实验员刘洋为该论文的共同第一作者，肖庚富研究员与王薇副研究员为该论文的共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划（2018YFA0507204）、国家自然科学基金（82172273, 31670165）、中科院武汉国家生物安全实验室高端用户培育项目（2019ACCP-MS03）、病毒学国家重点实验室开放研究基金项目（2018IOV001）资助。

图1：LUJV入侵抑制剂的筛选与鉴定

文章链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8675865/

附件下载：

上一篇：武汉病毒所/生物安全大科学中心在大DNA病毒基因组多位点编辑研究中取得进展

下一篇：武汉病毒所在靶向拉沙病毒核酸内切酶抑制剂研究中获得进展