T细胞也是一种天然免疫细胞吗？

     近期，武汉病毒所唐宏课题组的系列研究表明，T细胞行使天然免疫细胞样的功能，并决定天然免疫炎症反应的稳态。 

　　天然免疫细胞的模式识别受体非特异性识别病原相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式分子（DAMP），启动天然免疫反应，通过上调主要组织相容复合物（MHC）、共刺激分子及分泌炎性细胞因子，有效活化T、B等抗原特异性的适应性免疫细胞。活化的T、B淋巴细胞又进一步激活和指导天然免疫反应，二者的合作与平衡是有效免疫保护的基础¹。 

　　针对组织损伤性炎症反应，如在急性血压增高引起的心脏炎症反应模型中，心肌损伤导致平滑肌、成纤维细胞等释放的IFNγ募集并活化CD8+ T细胞，这个过程是巨噬细胞在心肌募集和活化、放大炎性反应所必需的²。CD8+ T细胞对促纤维化巨噬细胞的招募依赖于细胞间的直接接触，但是不依赖特定抗原或T细胞受体（TCR）。因此，CD8+ T细胞决定了巨噬细胞应答DAMP启动的炎症反应，其反应时相和抗原非特异性暗示了CD8+ T细胞保留有天然免疫细胞的功能。这一特性在针对感染性炎症反应中也得到很好的体现。唐宏课题组早先的研究表明，初始CD4+和CD8+ T细胞对病原感染导致的天然免疫炎性反应行使负调控作用³，且T细胞的数量决定了其抑制巨噬细胞炎性反应的程度⁴。与T细胞调节DAMP引起的炎性反应一致，在感染性炎症反应中，T细胞的作用依赖于天然免疫细胞MHC和细胞间的直接接触，但不依赖于抗原和TCR。 

　　因此，T细胞具有天然免疫细胞进化上的一些保守特征，更可能就是天然免疫系统的组成部分，在调控早期、急性炎症反应中起到非常重要的作用。其他实验室的工作验证了这个假说，并发现T细胞的共刺激因子CD40L（Nature, 2009; PNAS, 2014）,以及巨噬细胞的MHC分子（Nat Immunol, 2011, 2012）介导了这种调控作用。越来越多研究暗示了天然免疫和适应性免疫并没有严格的分界线。 

　　唐宏课题组代表性文献： 

　　1              Zhao, J. et al. Do adaptive immune cells suppress or activate innate immunity? Trends in Immunology, 30:8-12 (2009). 

　　2              Ma, F. et al. The Requirement of CD8+ T Cells To Initiate and Augment Acute Cardiac Inflammatory Response to High Blood Pressure. J Immunol, 192(7):3365-73 (2014). 

　　3              Kim, K. D. et al. Adaptive immune cells temper initial innate responses. Nature Medicine, 13: 1248-52 (2007). 

　　4              Zhao, J. et al. Hyper innate responses in neonates lead to increased morbidity and mortality after infection. Proc Natl Acad Sci USA 105, 7528-33 (2008).