近期,国际病毒学核心刊物《Journal of Virology》刊登了武汉病毒研究所郑春福研究员学科组的研究论文(J Virol. 2012 Apr;86(7):3528-40),文章介绍了该学科组在I型单纯疱疹病毒拮抗宿主天然免疫反应机制研究中取得的新进展。
天然免疫系统是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线,I型单纯疱疹病毒(HSV-1)已经进化出多种策略逃逸宿主天然免疫,从而形成裂解感染导致口腔疱疹、严重的脑炎死亡等疾病,以及终生潜伏感染。然而,HSV-1逃逸宿主天然免疫的具体机制还未完全阐明。在郑春福研究员的指导下,博士生邢俊吉等研究首次发现HSV-1皮层蛋白US11能够抑制β干扰素的产生,是一个新的拮抗RIG-I样模式识别受体(RLR)介导的天然免疫信号通路的HSV-1蛋白。研究人员通过荧光素酶双报告系统和免疫共沉淀等多种实验方法,最终阐明其作用的分子机制为:US11蛋白通过与内源性模式识别受体RIG-I和MDA-5相互作用,干扰它们与接头蛋白MAVS的相互作用,从而抑制RLR介导的天然免疫下游信号通路IRF3的激活,阻止β干扰素的产生。这是第一次报道HSV-1能干扰RLR信号通路下游的RIG-I和MDA-5,这些发现揭示了HSV-1逃逸宿主抗病毒应答的一个全新的机制,为预防HSV-1感染以及揭示新的药物作用靶点提供理论依据。
该研究得到了国家973计划、国家自然科学基金的资助。
图. 过表达US11阻断SeV感染诱导的IRF3向细胞核转运
(分子病毒学及病毒免疫学学科组)
科学研究