武汉病毒所在乙型肝炎病毒表面抗原变异研究中取得重要进展

 近日，我所陈新文研究员带领的研究团队与我所特聘研究员德国杜伊斯堡—艾森大学医学院病毒研究所陆蒙吉教授合作，在乙型肝炎病毒表面抗原变异研究中取得新的重要进展，研究成果发表在病毒学核心期刊Journal of Virology上（2012, 86(8), 4658-4669. doi: 10.1128 / JVI.06 353-11）。

 乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg）是位于乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV)包膜表面的重要结构蛋白，能诱导机体产生保护性免疫应答。由HBsAg 第124-147位氨基酸组成的“a”决定簇具有复杂的空间构象，含有多个重要的免疫表位。发生在“a”决定簇或其周围的变异影响HBsAg与抗体的结合，引起病毒的免疫逃逸。

 K122I取代和G145R取代是“a”决定簇上最为经典的氨基酸取代。研究发现，G145R突变株可稳定存在，并可持续数年保持高滴度的复制水平，此外还能在人群中及家族内进行水平传播。虽然在122和145位点还发现了其他氨基酸形式的取代，如K122N、G145A、G145K等，但是这些取代形式的出现频率和影响程度远低于K122I取代和G145R取代。其机制不明，对于病毒变异及进化的意义尚不清楚。本研究采用免疫荧光染色及小鼠尾静脉高压水注射模型，开展了一系列体内外实验，证明了除氨基酸所在的位置之外，其侧链的理化特性也是影响病毒发生免疫逃逸的重要决定因素，阐释了K122I取代和G145R取代频繁出现对病毒变异及进化的意义，更证实了有效的抗体应答对于中和并清除病毒起着关键作用；此外，研究结果还发现，抗体应答对不同基因型病毒的清除效率也有不同，因此针对某种基因型病毒的正常的抗体应答可能并不能有效防御不同基因型病毒的感染。该发现与近期发表在New England Journal of Medicine杂志上的临床结果相互印证（Stramer SL, et al. N. Engl. J. Med. 2011,364:236 –247.），为指导临床HBV疫苗的使用提供了有力的理论依据。

 该研究得到了国家传染病重大专项和重点基础研究发展计划的大力支持。

图1. K122I和G145R取代削弱HBsAg的抗原反应性

图2. K122I和G145R取代诱导的抗体应答影响病毒的清除