肥胖？也许是你的免疫系统故障了！

　　不仅仅只有高脂饮食才能导致小鼠肥胖，免疫系统的小小改变也可能使得小鼠易于发胖。图片来源：ANTAGAIN/ISTOCKPHOTO。 

　　研究人员发现，当小鼠缺失某一种特殊类型的免疫细胞时，它们会明显发胖，并且伴有高血压、高血脂和糖尿病等症状。这一发现虽然还没有在人体上得到证实，但是已经可以为科学家研究与肥胖相关的代谢综合症的诱因提供帮助。

　　“这项新的研究势必将推动整个领域的发展，”没有参与该研究的耶鲁大学医学院免疫学家Vishwa Deep Dixit评价道，“此项研究数据非常可信。”

　　科学家早先已经意识到炎症反应（一种相对剧烈的免疫反应）和肥胖之间存在某种联系。然而由于脂肪细胞本身即可产生炎症因子，要区分是炎症反应造成了体重增加，还是炎症反应仅仅只是肥胖的副作用，就变得非常棘手了。

　　以色列魏茨曼科学研究学院的免疫学家Yair Reisner是在无意中发现了肥胖和免疫系统之间这一新联系的，其实他当时正在研究自身免疫病，一个与此完全不同的课题。因为已知免疫分子穿孔素（perforin）可以通过在细胞膜上打孔来杀死患病细胞，所以Reisner及其团队猜想表达穿孔素的树突状细胞可能也可以破坏某些自身免疫病患者体内的自身细胞。为了验证这个假说，Reisner及其同事培育了缺失穿孔素阳性树突状细胞的小鼠，检测其是否会患上自身免疫病。

　　Reisner说：“我们本来是要检测一般的自身免疫疾病，但令人惊讶的是，我们发现这些小鼠越来越胖，并且患上了代谢综合症。”

　　特异性缺失表达穿孔素的树突状细胞的小鼠体内胆固醇水平显著升高，表现有胰岛素抵抗的早期症状，并且血液中能检测到和心脏疾病以及高血压相关的分子标志物。Reisner及其同事在今天发表的《免疫》（Immunity）论文中指出，这种小鼠的免疫系统也存在异常，表现为T细胞群（一种调节免疫反应的白细胞）失衡。而当研究人员移除这些T细胞后，这种缺陷型小鼠就不再发胖和患上代谢综合征了。

　　Reisner解释道，这一结果说明穿孔素阳性的树突状细胞的正常功能是保持T细胞群的平衡稳定。他认为，就像杀死被病毒感染的细胞一样，穿孔素可以定向杀死不必要的T细胞亚群。这些T细胞一旦丢失“刹车”，就会引起脂肪细胞的炎症反应，最终导致代谢的改变和体重增加。

　　“我们正在研究人体内是否存在类似的机制，” Reisner说道，“我认为这是新一类调控细胞研究的开端。”如果人体中也确实存在这类机制，他就可以利用免疫系统来治疗肥胖和代谢疾病。

　　Daniel Winer是加拿大多伦多大学的一位内分泌病理学家，曾在一月份的《糖尿病》（Diabetes）期刊上发表论文报道了穿孔素和胰岛素抵抗之间存在相互联系。他表示这项新的研究结果和自己的研究内容有共同之处。他的研究团队发现全身免疫系统穿孔素缺失的小鼠（不仅仅是树突状细胞缺失穿孔素），如果喂以高脂饮食会患上早期糖尿病。这篇新的论文则针对穿孔素阳性的树突状细胞进行研究，并在此基础上证明了即使没有高脂饮食，这种联系依然存在。“这为免疫系统在调节肥胖和胰岛素抵抗上有着重要作用提供了进一步的证据。”

　　“然而，即使该结果同样适用人体，科学研究转化成医疗手段也还有漫长的一段路要走，”Dixit说，“现在就谈疗法还太夸张。”他指出，体内注射穿孔素不仅仅会杀死导致肥胖的T细胞，还会杀死其他细胞。另外，由于T细胞在免疫系统抵抗疾病的过程中发挥着重要作用，完全没有T细胞我们是无法存活的。而对于T细胞如何寻找脂肪细胞并导致脂肪组织炎症反应的研究最终可能会帮助发现药物靶点。（撰文：Sarah C. P. Williams  翻译：史静雯  审校：张雪）

　　原文链接：

　　http://news.sciencemag.org/biology/2015/09/some-obesity-may-be-caused-faulty-immune-system