近期，中国科学院武汉病毒研究所胡志红/王曼丽/罗敏华/曾文波团队合作在国际学术期刊ACS Synthetic Biology上发表了题为“Efficient Strategy for Synthesizing Vector-Free and Oncolytic Herpes Simplex Type 1 Viruses”的研究论文，该研究基于I型单纯疱疹病毒F株型病毒开展了人工合成平台的构建及优化，并利用该平台实现了溶瘤病毒的改造。
I型单纯疱疹病毒（HSV-1）作为溶瘤病毒在癌症治疗中具有重要的应用前景。在该研究中，研究团队开发了一种高效合成并拯救HSV-1病毒的新方法。与传统方法在体外合成含有载体序列的完整基因组后将其转染哺乳动物细胞拯救病毒不同，研究团队通过酵母中的转化相关的同源重组（TAR）合成含有同源臂的HSV-1基因组片段，随后将线性化的基因组片段共转染哺乳动物细胞拯救合成病毒。利用该策略，该团队成功拯救了一个包含HSV-1 F株完整基因组的合成型病毒F-Syn。研究证实了F-Syn的病原生物学特性与亲本病毒相似。此外，通过结合TAR与体外CRISPR/Cas9编辑技术，该团队构建了一个缺失病毒基因ICP6、ICP34.5和ICP47的溶瘤病毒F-Syn-O，并在细胞水平测试了F-Syn-O的抗肿瘤效果。研究结果表明F-Syn-O可在多种人源肿瘤细胞系中成功建立感染，并可诱导剂量依赖的细胞毒性。相关研究为HSV-1溶瘤病毒的构建及优化奠定了重要基础。
武汉病毒所博士研究生肖寒为该论文的第一作者。武汉病毒所胡志红研究员、王曼丽研究员和曾文波青年研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点研究计划和湖北省杰出青年自然科学基金的支持。
图：HSV-1的人工合成平台的优化策略及其在溶瘤病毒构建中的应用示意图
附件下载：
科学研究